20. udgave

10-02-2011

Studie over

Isoflavoner og prostatacancer.

 Indledning.

Det er almindelig kendt at mænd i Kina og Japan ikke ret ofte udvikler prostatacancer på trods af, at de har forstadier til prostatacancer. Dette er opløftende for mænd med prostatacancer for, hvis man kan finde årsagen, kan dette bruges i kampen mod cancere.

Isoflavoner.

Man fik mistanke om, at isoflavonerne, som findes i sojabønner og tofu var de aktive stoffer. Genistein og genistin udgør ca halvdelen af isoflavonerne i sojabønner. Ca 40% udgøres af  daidzein og daidzin. Genistein og daidzein optages hurtigt i mavesækken og overføres til blodet. Genistin omdannes til genistein. Daidzin omdannes til daidzein i tarmen. Det sker af det enzym, som nedbryder sukker fra mælk (laktase) i tarmvæggen (3,2) eller af glycosidase fra tarmens bakterieflora (5). Derefter kan de optages som henholdsvis genistein og daidzein (3,4). Nogle mennesker har bakterier i tarmen, som omdanner daidzein til equol. Der findes enkelte personer, der har vanskeligt ved at optage isoflavoner (5). Dette kan skyldes mangel på laktase (2) eller en forkert tarmflora (5). Optagelsen af genistin hæmmes af glucose (3).

Efter optagelse af genistein og daidzin bliver størstedelen konjugeret til glucuronideret metabolit. Derefter udskilles de gennem urinen og galden. De isoflavoner der udskilles med galden bliver muligvis absorberet i tarmen igen (3).

Isoflavoner findes andre steder end i sojabønner. I rødkløver findes de også i ret store mængder. I Rødkløver er sammensætningen af isoflavonerne følgende: ca 60% (biochanin + genistein)  og ca 30% (formonentin + daidzein). Biochanin omdannes til genistein og formonentin til daitzein i tarmen. Indholdet af genistein og daitzein skulle være højere i rødkløverisoflavoner end i sojaisoflavoner, hvilket gør dem lettere optagelige.

Isoflavoner er rent kemisk stoffer, som er opbygget ud fra 3-Phenylchromon.

Befolkningsundersøgelse.

Severson et al har foretaget en undersøgelse af 7999 mænd indvandret fra Japan til Hawaii (1). Man har sammenlignet kostvaner med risikoen for at få prostatacancer. Disse undersøgelser viste blandt andet, at der var stor sandsynlighed for, at indtagelse af tofu nedsatte risikoen for prostatacancer. Tofu er et levnedsmiddel, som udvindes af sojabønner og som spises meget i Kina og Japan, som erstatning for kød.

Osaza et al har foretaget en undersøgelse af 14.105 japanske mænd. (25) Blodprøver blev taget i 1988-90 og analyseret i 2002. Der var 52, der fik prostatacancer. Hertil blev fundet 69 kontrolpersoner.  For genistein blev fundet en ods rate (OR) på 0,38  (95% confidence interval: 0,13-1,13), for daizein blev der fundet en OD på 0,41 (0,15-1,11) og for equol 0,34 (0,11-1,10). Forholdet equel/daitzen var 0,39 ( 0,13-0,89 ).

 L. Yan foretog i 2009 en samlet behandling af afhandlinger af sammenhænget mellem indtag af isoflavoner og risikoen for at få prostatakræft (28). Resultatet var at kombineret RR/OR på 0.74 (95% CI: 0.63, 0.89; P = 0.01). Ved at opsplitte efter indtagets art fik man for ikke gæret mad et kombineret RR/OR på 0,70 (95% CI: 0.56, 0.88; P = 0.01) og for dem med gæret mad et kombineret RR/OR på 1.02 (95% CI: 0.73, 1.42; P = 0.92). Det er altså bedst at spise ikke gæret soja-produkter.

Cancercelleforsøg.

Det er muligt, at udtage dele af en cancer fra mennesker og få canceren til at leve og formere sig i laboratorier. Dette kaldes dyrkning af cancerceller. Dette giver mulighed for at undersøge, hvorledes lægemidler virker på cancercellerne.

Der er lavet mange forsøg med cancerceller og genistein i laboratorier. Disse har vist, at genistein kan have følgende virkning på cancerceller:

a.      hindrer dannelse af cancer (cancinogenesis). (6)

b.     hindrer vækst af cancer (proliferation). (6)

c.     hindrer vækst af cancer ind i andet væv (invation). (6)

d.     hindrer blodtilførsel til cancercellerne (angiogenesis). (6)

e.     hindrer dannelsen af metastaser (metastasis). (6)

f.      øger død af cancerceller (apoptosis). (6)

g.     hjælper vitamin D med at virke (7,8,27).

h.     bliver hjulpet af udtræk fra te med at nedsætte vækst af cancer. (9)

i.      hæmmer vækst af cancerceller mere end equol, som er bedre end daidzein.(10)

j.      forstærkes af selen med hensyn til stop af vækst af cancer og død af cancerceller. (33,34)

Det er al sammen noget, der indikere, at isoflavoner muligvis kan modvirker udvikling af prostatacancer. Der har vist sig effekt på alle former for prostatacancer.

Der skal højere mængder af genistein til for at stoppe canceren end det, der er målt i blodet hos personer, der spiser meget genistein. Hesso Farhan (26) har samtidigt målt genistein i prostata og blod 24 timer efter indtagelse af 250 µg genistein. Det viste sig, at koncentrationen i prostata var ca 10 gange større end i blod. Genistein samler sig altså i prostata således, at man opnår tilstrækkelige koncentrationer i prostata til, at det kan virke her. Det er imidlertid ikke klart om genistein samler sig i metastaser.

 

Dyreforsøg.

Man kan få menneskelig prostatacancer til at vokse i mus. Derefter kan man afprøve effekten af lægemidler på disse mus. Dyr og mennesker reagerer i de fleste tilfælde på samme måde over for lægemidler. Der er lavet følgende forsøg med sådanne mus:

Zhou et al har givet sådanne mus med en cancer, der er følsom for kønshormon, genistein i foderet. Dette medførte nedsat udvikling af canceren samt nedsat dannelse af blodkar til tumoren (angiogenesis). (11).

Zhou et al har givet sådanne mus med cancer, der er følsom for kønshormon, ekstra foder af næsten ren sojaprotein, næsten ren genistein og en blanding af isoflavoner svarende til det, der findes i sojabønner. Det viste sig, at dem, der fik sojaprotein, genistein eller isoflavonblandingen, fik flere døde cancerceller og mindre dannelse af blodåre i cancerknuden. Dem, der fik genistein og dem, der fik isoflavonblandingen fik mindre cancerknuder og mindre PSA i blodet. De, der fik isoflavonblandingen fik også færre metastaser i lymfe og lunger. Ved målinger på musenes blod viste det sig, at indholdet af Equol var højt (12).  Dette tyder på at man ikke skal fjerne de andre isoflavoner fra den genistein, man vil tage mod prostatacancer. De andre isoflavoner har muligvis også en væsentlig effekt. Specielt Equol synes at have betydning ved at blive i prostata i længere tid.

Zhou med flere har givet mus med cancer, der er følsom for kønshormon,  sojaisoflavoner, grøn teudtræk og sort teudtræk, hver for sig eller sammen. Forsøgene viste, at alle tre hver for sig havde effekt på dannelse af cancer, dannelse af metastaser, cancervækst og dannelse af blodårer. Med hensyn til tumorvægt og PSA reducerede sojaisoflavoner og sort teudtræk disse, medens grøn teudtræk ikke gjorde dette. Begge de to slags te forstærkede effekten af sojaisoflavoner. Dette tyder på, at man bør kombinere indtag af isoflavoner med at drikke te eller indtage piller med treekstrakt (13).

Laksman med flere (30) har udviklet en dyremodel til kontrol af antimetastatiske lægemidler. Man gav dyrene genistein svarende til et indhold i blodet til det der findes i mænd, som indtager genistein. Genistein nedsatte metastaser med 96%. Der kunne ikke påvises ændring i tumorvækst.

Effekt på mennesker.

Der er lavet forsøg med prostatakræftpatienter inden bortoperation af prostata. Man havde givet halvdelen af patienterne 160 mg/dag isoflavoner fra rødkløver i 7 dage inden operationen. Der var tale om tidlige stadier af kræft. Undersøgelse af de udopererede kræftknuder viste, at der var flere døde kræftceller hos dem, der havde fået isoflavoner (14). Det vil sige, at isoflavoner er i stand til at slå, i hvert fald tidlige former for prostatakræft, ihjel.

Spentzos med flere (15) har foretaget et to trins forsøg med 18 patienter med stigende PSA, som forud havde gennemgået operation eller strålebehandling.  I første trin fik de en kost med reduceret fedtindtag samt tilskud af selen, vitamin E og multivitaminpiller. I andet trin blev der derudover givet 114 mg/dag isoflavoner samt sojaprotein. Alle patienter havde lavere stigning i PSA i anden periode end i første periode. Der var ingen bivirkninger.

Ralph med flere (16) har foretaget et forsøg med 52 patienter med prostatakræft, som fik 450 mg genistein og 450 mg andre isoflavoner pr. dag. De kunne ikke vise nogen effekt heraf for patienter efter fejloperation af prostata, fejlbestråling af cancer eller efter hormonterapi. Dette skyldes måske, at der ikke blev målt stigning af PSA under forsøget.  For patienter med "overvåget venten" havde 8 ud af 13 patienter fald i PSA. Dette kan skyldes, at disse overvejende har kønshormonfølsom kræft, samt at de har kønshormon i blodet, som i laboratorieforsøg har vist sig at forstærke effekten af isoflavoner.

Hussain med flere (17) har lavet et forsøg, hvor man har givet 41 mænd med prostatacancer 2 gange 100mg isoflavoner pr dag i mindst 3 måneder. Mændene havde inden forsøget enten 3 stigende efterfølgende målinger af PSA eller PSA over 10 µg/l. De kunne inddeles i 3 grupper : Gruppe I: 4 som ikke havde fået nogen behandling, Gruppe II: 18 som var lokalt behandlet (operation eller/og bestråling) og Gruppe III: 19 under hormon terapi.

Stop af udvikling af PSA opnåede 3 af 4 i gruppe I, 15 af 18 i gruppe II og 6 af 19 i gruppe III.

Stigningstakten af PSA generelt faldt fra 20% til 6% (P=0,01). Stigningstakten af PSA for gruppe II faldt fra 14% til 6%  og for gruppe III faldt den fra 31% til 9%. I skemaform ser det således ud:

 

 

 

Antal

 

 

PSA stigning

P=

 

I

Ubehandlet

4

 

 

 

 

 

II

Lokalt behandlet

18

 

 

Fra 14% til 6%

0,21

 

III

Med hormon terapi

17

 

 

Fra 31% til 9%

0,05

 

 

I alt                                   41                                              Fra 20% til 6%         0,01

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

For de fleste var isoflavonerne i stand til at hæmme udviklingen af prostatacancer.

Der var videnskabelig sikkerhed for effekten for alle patienter som helhed samt for dem, der modtog hormon terapi. Det var altså for kønshormonufølsomme kræftformer en klar effekt.

Forudsættes, at PSA er udtryk for udviklingen af sygdommen, vil det i praksis sige følgende: falder stigningen i PSA fra 20% til 6% , vil den forventede levetid, der uden indtag af isoflavoner var 6 år,  ved indtag af isoflavoner være 20/6*6= 20 år. Dette vil medføre, at de fleste vil dø af anden årsag end prostatacancer.

Pendelton med flere (29) har behandlet 20 patienter med stigende PSA med soyamalk indeholdende 47 mg isoflavoner per 8 oz i 12 måneder. Gennemsnitligt havde de en stigning i PSA før behandling på 56% pr år. Efter behandling havde de en stigning på 20% pr år (p=0,05). For 2 patienter var hastigheden af PSA dog steget.

 

Vaishampayan med flere (31) har lavet undersøgelser over lycopen og isoflavoner til behandling af prostatakræft. De kom frem til at lykopen og isoflavoner hver for sig svækker udviklingen af prostatakræft, men effekten er ikke additiv.

 

Ahmad med flere (32) har undersøgt effekten af isoflavoner i forbindelse bestråling af prostatakræft. De kom frem til at isoflavoner nedsætter bivirkninger ved bestråling. Dryp/utæthed af urin, rectale kramper/diare´ og seksuelle problemer blev nedsat.

Bivirkninger og dosis.

Der er stor sandsynlighed for, at isoflavoner dæmper og måske stopper udviklingen af prostatacancer. Spørgsmålet er, hvor meget man skal tage. Effekten stiger med mængden af isoflavoner i blodet og dermed med indtaget. På den anden side øges risikoen for bivirkninger ved øget indtag. Der er foretaget nogle undersøgelser, der kan hjælpe på afgørelsen.

Takimoto et al har foretaget en gennemgang af 13 artikler over målinger af kineseres og japaners indtag af genistein. Man kom til, at indtaget af genistein lå mellem 0,3 og 1 mg pr. kg legemsvægt. Dette svarer til mellem 20 og 70 mg pr dag genistein eller mellem 40 og 140 mg pr dag isoflavoner (18). Inden for disse områder må risikoen for bivirkninger være meget lille for personer, der ikke er overfølsomme for sojabønner.

Bloedon et al gav ældre kvinder enkeltdoser på 2,4,8 eller 16 mg genistein pr kg legemsvægt. Der var kun minimale bivirkninger (to tilfælde af svag fodødem, et tilfælde af kvalme og et tilfælde af brystfølsomhed). Der var ikke tegn til ophobning af isoflavoner i kroppen ved eventuel dosering med 12 eller 24 timers mellemrum (19). 16 mg/kg svarer til ca 1200 mg genistein pr dag.

Busby et al har givet 30 ældre mænd med godt helbred 1,2,4,8 og 16 mg genistein pr kg legemsvægt. Der var minimal klinisk toxititet ( 4 tilfælde af hypophosphatemia, 1 tilfælde af leukopenia, grade 2, 2 tilfælde af appetittab uden vægttab, 2 tilfælde af lipase, et tilfælde af fodødem og et tilfælde af amylase, grade 2) (20).

Takimoto et al har givet 13 mænd med metastatisk cancer heraf 11 med prostatacancer forskellige mængder af genistein. Man gav doser af 2,4 eller 8 mg pr kg legemsvægt. Bortset fra en person, der var overfølsom for sojaprotein, var der ingen bivirkninger (18). 8 mg pr kg svarer til ca 600 mg  genistein.

Stephan Barnes har foretaget et litteraturstudie over, hvor meget isoflavon man kan tage på sikker måde ved osteporose. Han kom frem til, at 50 mg pr dag isoflavoner er sikkert. 150 mg pr dag isoflavoner ved lægeopfølgning anses også for sikkert (23).

Ved Maha Hussain and al `s forsøg med 41 patienter i 3-6 måneder der fik 200 mg isoflavoner pr. dag var der ingen påviselige bivirkninger (17).

Miltyk et al (21) og Fisher et al (22) har foretaget et såkaldt fase I forsøg, hvor 20 prostatapatienter har indtaget først 450 mg isoflavoner per dag i 28 dage og derefter 900mg pr dag i 56 dage. Af de 450 mg isoflavoner udgjorde de 279 mg genistein og af de 900 mg udgjorde 558 mg genistein. Der var ingen skader på generne. Der blev kun påvist relativt små bivirkninger herunder brystændringer og flere ”varmeturer”. Den gennemsnitlige PSA steg hurtigere efter behandlingen end under behandlingen. Det var dog ikke videnskabeligt sikkert.

Konklusion

For prostatakræftpatienter vil det være klogt at tage svarende til det, som Hussain et al (17) gav sine patienter, nemlig 200 mg isoflavoner pr. dag jævnt fordelt over døgnet. (Dog ikke såfremt man er overfølsom for sojabønner). Isoflavonerne skal indeholde ca 50% genistein + genistin. Tillige er det klogt, at tage tilskud af D-vitamin, at drikke te i stedet for kaffe og eventuelt tage piller med grøn te ekstrakt. Det er vigtigt, at begynde tidligt i sygdommens forløb. Jeg tager dog 1600 mg isoflavoner pr dag. Dette skyldes, at jeg dels synes at kunne se en effekt heraf og at jeg vejer næsten 100 kg.

Indtag af Isoflavoner kan næppe helbrede prostatakræft alene ved indtag af 200 mg/dag, men der er håb om, at det for nogle vil hæmme udviklingen væsentlig. Der er også håb om, at isoflavoner sammen med andre midler kan stoppe udviklingen og måske helbrede.

 

Afslutning.

Der foretages så meget forskning i prostatakræft og isoflavoner og andre levnedsmiddeltilskud, at der næsten hver måned offentliggøres nye væsentlige forskningsresultater.

Karl Favrbo

 

Referencer:

  1. Severson RK, Nomura AM, Grove JS, Stemmermann GN. A prospective study of demographics, diet, and prostate cancer among men of Japanese ancestry in Hawaii.  Cancer Res. 1989 Apr 1;49(7):1857-60.
  2. Day AJ, Canada FJ, Diaz JC, Kroon PA, Mclauchlan R, Faulds CB, Plumb GW, Morgan MR, Williamson G. Dietary flavonoid and isoflavone glycosides are hydrolysed by the lactase site of lactase phlorizin hydrolase. FEBS Lett. 2000 Feb 25;468(2-3):166-70.
  3. Liu Y, Hu M. Absorption and metabolism of flavonoids in the caco-2 cell culture model and a perused rat intestinal model. Drug Metab Dispos. 2002 Apr;30(4):370-7.
  4. Piskula MK. Factors affecting flavonoids absorption. Biofactors. 2000;12(1-4):175-80.
  5. Xu X, Harris KS, Wang HJ, Murphy PA, Hendrich S. Bioavailability of soybean isoflavones depends upon gut microflora in women. J Nutr. 1995 Sep;125(9):2307-15.
  6. Sarkar FH, Li Y. Mechanisms of cancer chemoprevention by soy isoflavone genistein. Cancer Metastasis Rev 2002;21(3-4):265-80.
  7. Farhan H, Wahala K, Cross HS. Genistein inhibits Vitamin D hydroxylases CYP24 and CYP27B1 expression in prostate cells. J Steroid Biochem Mol Biol 2003 Mar;84(4):423-9.
  8. Farhan H, Wahala K, Adlercreutz H, Cross HS. Isoflavonoids inhibit catabolism of vitamin D in prostate cancer cells. : J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2002 Sep 25;777(1-2):261-8.
  9. Kazuko Sakamoto. Synergistic effects of thearubigin and genistein on human prostate tumor cell (PC-3) growth via cell cycle arrest. Cancer Lett 2000 Apr 3;151(1):103-9.
  10. Hedlund TE, Johannes WU, Miller GJ. Soy isoflavonoid equol modulates the growth of benign and malignant prostatic epithelial cells in vitro. Prostate. 2003 Jan 1;54(1):68-78.
  11. Zhou JR, Gugger ET, Tanaka T, Guo Y, Blackburn GL, Clinton SK. Soybean phytochemicals inhibit the growth of transplantable human prostate carcinoma and tumor angiogenesis in mice. J Nutr 1999 Sep;129(9):1628-35.
  12. Zhou JR, Yu L, Zhong Y, Nassr RL, Franke AA, Gaston SM, Blackburn GL. Inhibition of orthotopic growth and metastasis of androgen-sensitive human prostate tumors in mice by bioactive soybean components. Prostate. 2002 Oct 1;53(2):143-53.
  13. Zhou JR, Yu L, Zhong Y, Blackburn GL. Soy phytochemicals and tea bioactive components synergistically inhibit androgen-sensitive human prostate tumors in mice.  J Nutr. 2003 Feb;133(2):516-21.
  14. Jarred RA, Keikha M, Dowling C, McPherson SJ, Clare AM, Husband AJ, Pedersen JS, Frydenberg M, Risbridger GP. Induction of apoptosis in low to moderate-grade human prostate carcinoma by red clover-derived dietary isoflavones. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2002 Dec;11(12):1689-96.                                                                    
  15. Spentzos D, Mantzoros C, Regan MM, Morrissey ME, Duggan S, Flickner-Garvey S, McCormick H, DeWolf W, Balk S, Bubley GJ. Minimal effect of a low-fat/high soy diet for asymptomatic, hormonally naive prostate cancer patients. Clin Cancer Res. 2003 Aug 15;9(9):3282-7.  
  16. Ralfh W. de White,Robert M. Hackman, Stephanie E Sourel A. Beckett,Yueju Li, and Buxiang Sun. Effect of a genistein-rich extract on PSA levels in men with a history of prostate cancer. Urology 63 (2), 2004: 259-263.                        
  17. Maha Hussain, Mounsumi Banerjee, Fazlul H. Sarkar et al. Soy Isoflavones in the Treatment of Prostate Cancer. Nutrition and Cancer, 47(2), 111-117. 2003.
  18. Takimoto CH, Glover K, Huang X, Hayes SA, Gallot L, Quinn M, Jovanovic BD, Shapiro A, Hernandez L, Goetz A, Llorens V, Lieberman R, Crowell JA, Poisson BA, Bergan RC. Phase I Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Analysis of Unconjugated Soy Isoflavones Administered to Individuals with Cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2003 Nov 1;12(11):1213-1221.
  19. Bloedon LT, Jeffcoat AR, Lopaczynski W, Schell MJ, Black TM, Dix KJ, Thomas BF, Albright C, Busby MG, Crowell JA, Zeisel SH. Safety and pharmacokinetics of purified soy isoflavones: single-dose administration to postmenopausal women. Am J Clin Nutr. 2002 Nov;76(5):1126-37.
  20. Busby MG, Jeffcoat AR, Bloedon LT, Koch MA, Black T, Dix KJ, Heizer WD, Thomas BF, Hill JM, Crowell JA, Zeisel SH. Clinical characteristics and pharmacokinetics of purified soy isoflavones: single-dose administration to healthy men. Am J Clin Nutr. 2002 Jan;75(1):126-36.
  21. Miltyk W, Craciunescu CN, Fischer L, Jeffcoat RA, Koch MA, Lopaczynski W, Mahoney C, Jeffcoat RA, Crowell J, Paglieri J, Zeisel SH. Lack of significant genotoxicity of purified soy isoflavones (genistein, daidzein, and glycitein) in 20 patients with prostate cancer. Am J Clin Nutr 2003 Apr;77(4):875-82.
  22. Fischer L, Mahoney C, Jeffcoat AR, Koch MA, Thomas BF, Valentine JL, Stinchcombe T, Boan J, Crowell JA, Zeisel SH. Clinical Characteristics and Pharmacokinetics of Purified Soy Isoflavones: Multiple-Dose Administration to Men with Prostate Neoplasia. Nutr Cancer. 2004 Mar;48(2):160-170.                                                                           
  23. Barnes S. Phyto-oestrogens and osteoporosis: what is a safe dose? Br J Nutr. 2003 Jun;89 Suppl 1:S101-8.
  24. Karl Favrbo. Prostatakræft  og D-vitamin. PROPA 2003 november:5-7.
  25. Ozasa K, Nakao M, Watanabe Y, Hayashi K, Miki T, Mikami K, Mori M, Sakauchi F, Washio M, Ito Y, Suzuki K, Wakai K, Group AT. Serum phytoestrogens and prostate cancer risk in a nested case-control study among Japanese men. : Cancer Sci. 2004 Jan;95(1):65-71.
  26. Farhan H, Wahala K, Adlercreutz H, Cross HS. Isoflavonoids inhibit catabolism of vitamin D in prostate cancer cells. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci 2002 Sep 25;777(1-2):261-8.
  27. Swami S, Krishnan AV, Peehl DM, Feldman D.Genistein potentiates the growth inhibitory effects of 1,25-dihydroxyvitamin D(3) in DU145 human prostate cancer cells: Role of the direct inhibition of CYP24 enzyme activity.Mol Cell Endocrinol. 2005 Jun 12;
  28. Yan L, Spitznagel EL. Soy consumption and prostate cancer risk in men: a revisit of a meta-analysis. Am J Clin Nutr. 2009 Feb 11. [Epub ahead of print]
  29. Pendleton JM, Tan WW, Anai S, Chang M, Hou W, Shiverick KT, Rosser CJ. Phase II trial of isoflavone in prostate-specific antigen recurrent prostate cancer after previous local therapy.  BMC Cancer. 2008 May 11;8:132.

30. Pendleton JM, Tan WW, Anai S, Chang M, Hou W, Shiverick KT, Rosser CJ. Phase II trial of isoflavone in prostate-specific antigen recurrent prostate cancer after previous local               therapy.  BMC Cancer. 2008 May 11;8:132.

 

  1. Lakshman M, Xu L, Ananthanarayanan V, Cooper J, Takimoto CH, Helenowski I, Pelling JC, Bergan RC. Dietary genistein inhibits metastasis of human prostate cancer in mice. Cancer Res. 2008 Mar 15;68(6):2024-32. Links

31. Vaishampayan U, Hussain M, Banerjee M, Seren S, Sarkar FH, Fontana J, Forman JD, Cher ML, Powell I, Pontes JE, Kucuk O. Lycopene and soy isoflavones in the treatment of prostate cancer. Nutr Cancer. 2007;59(1):1-7. Links

32. Ahmad IU, Forman JD, Sarkar FH, Hillman GG, Heath E, Vaishampayan U, Cher ML, Andic F, Rossi PJ, Kucuk O, Soy isoflavones in conjunction with radiation therapy in patients with prostate cancer. Nutr Cancer. 2010 Oct;62(7):996-1000.

 

.33. Kumi-Diaka J, Merchant K, Haces A, Hormann V, Johnson M. Genistein-selenium combination induces growth arrest in prostate cancer cells. J Med Food. 2010 Aug;13(4):842-50.

 

.

34Zhao R, Xiang N, Domann FE, Zhong W, Effects of selenite and genistein on G2/M cell cycle arrest and apoptosis in human prostate cancer cells.. Nutr Cancer. 2009;61(3):397-407.

 

.